资料来源发布者:时间:2023-9-15 14:44:49浏览量:209次
新型降糖药SGLT2i历经磨难悄然上位,成为降糖和心衰治疗界的耀眼明星。
SGLT2i(钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂),包括达格列净、恩格列净和卡格列净等,它是怎么被发现的呢?1835年,法国化学家Petersen.C从苹果树皮中提取了根皮苷,用于治疗发热、疟疾、感染性疾病。哪曾想,没多久各种副作用便接踵而至,包括小便里的糖明显变多。尿、糖?——糖尿病!根皮苷会导致糖尿病?不能用,根皮苷渐渐淡出人们的视野。同时,相关的糖尿病的治疗,日渐走上议事日程。多年过后回望根皮苷,有人灵光乍现:根皮苷会不会不是导致糖尿病的罪魁祸首,反而促进了体内糖排出?1982年科学家发现根皮苷可以抑制SGLT1、SGLT2:抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的再吸收。糖排出体内,血糖不就降下来了么?只是根皮苷抑制作用选择性不高,在肠道容易水解失效,限制了它的应用。科学家孜孜以求,对根皮苷的结构不断改造,新型的降血糖药物SGLT-2抑制剂诞生:持续稳定将糖从肾脏排出,而且因为只有当血糖超过肾糖阈时,它们才发挥降糖效果,因而不会引起低血糖风险。2012年11月份达格列净在欧洲上市,2013年3月卡格列净获美国FDA上市批准。此后的一系列研究发现这些列净类降糖药,在伴心血管疾病并发症的Ⅱ型糖尿病患者中,可降低动脉粥样硬化性心血管并发症发生率和死亡率。来自英国格拉斯哥大学心血管与医学科学研究中心-心血管研究中心的John McMurray找来一批严重心衰的病人进一步研究,病人分两组:糖尿病组和没有糖尿病组。每组再分SGLT2i达格列净治疗组和对照组。什么?!没有糖尿病的那组也用降糖药达格列净?脑洞开大了。低于肾糖阈,SGLT2i反正不发挥降糖作用,但它会不会有其他作用和效果呢?糖尿病的那组,达格列净治疗后心脏显而易见的好。令人感叹又意想不到的事发生了:没有糖尿病的那组严重心衰病人,服达格列净大获裨益!2019年8月21日,他公布了他的研究结果。随后2019年11月美国心脏协会年度科学会议上,他的成果大放异彩。SGLT2i作为新的治疗严重心衰的药物被写进指南,而不论病人是否有糖尿病。
在人们的翘首以盼中,2023年8月25日欧洲心脏病学年会在荷兰阿姆斯特丹举行,会议宣布:SGLT2i作为心衰的基石用药,适用于一般心衰和重症心衰的所有心衰患者。(老年医学科 张铸)